弓形蟲是一種專性細(xì)胞內(nèi)寄生原蟲,可以侵入人及其他宿主有核細(xì)胞并長期存活,當(dāng)宿主免疫力低下時潛伏的蟲體大量增殖,引發(fā)感染者各種臨床癥狀甚至死亡。弓形蟲能夠在宿主細(xì)胞內(nèi)長期存活的關(guān)鍵在于其抑制被感染細(xì)胞凋亡的能力,該能力可以為蟲體創(chuàng)造一個可以長期存活并增殖的良好環(huán)境。本研究利用真核細(xì)胞過表達(dá)技術(shù)在HEK293細(xì)胞內(nèi)過表達(dá)弓形蟲ROP18,通過Annexin V-FITC/PI法檢測發(fā)現(xiàn)過表達(dá)ROP18的HEK293細(xì)胞的凋亡率明顯低于正常HEK293細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),ROP18抑制HEK293細(xì)胞凋亡機(jī)制在于ROP18可以維持宿主細(xì)胞線粒體內(nèi)/外膜間電勢差,保持線粒體外膜完整性,阻止線粒體內(nèi)促凋亡因子—細(xì)胞色素C(cytochrome C)向細(xì)胞胞漿中泄漏,進(jìn)而抑制HEK293細(xì)胞Bax表達(dá),阻斷細(xì)胞線粒體途徑凋亡的發(fā)生。該研究揭示了弓形蟲通過ROP18調(diào)控宿主細(xì)胞凋亡機(jī)制,為后續(xù)弓形蟲的治療提供了一條新思路。
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