圓孢子蟲病
發(fā)布科室：信息中心 發(fā)布作者：寄生蟲病所
圓孢子蟲病
圓孢子蟲?。–yclosporiasis）又稱環(huán)孢子蟲病，是由圓孢子蟲（Cyclospora spp.）感染人體所致。圓孢子蟲病最早的報(bào)道是1979年在巴布亞新幾內(nèi)亞3個(gè)腹瀉病人的糞便中發(fā)現(xiàn)了一種球蟲樣卵囊，1986～1991年在美國(guó)、加勒比海地區(qū)、尼泊爾、印度及東南亞地區(qū)，陸續(xù)報(bào)道了數(shù)個(gè)免疫力正常及免疫力低下患者由該蟲引起的腹瀉病例，當(dāng)時(shí)稱為“大隱孢子蟲”，“人芽囊原蟲”，和“藍(lán)藻樣小體”。 直到1993年，Ortega等發(fā)現(xiàn)孢子化的卵囊，將此藍(lán)藻樣小體歸于圓孢子蟲屬， 1994年Ortega等鑒定了該屬中的第一個(gè)致病蟲種：卡晏塔圓孢子蟲（C. cayetanensis）。
第一節(jié) 病原與流行特征
一般認(rèn)為，圓孢子蟲感染對(duì)免疫力正常的人群來(lái)說(shuō)表現(xiàn)為非致命性疾病。曾經(jīng)在美國(guó)和加拿大因進(jìn)口危地馬拉樹莓（即中藥覆盆子）污染圓孢子蟲，發(fā)生數(shù)千人集體感染事件。
一、病原
圓孢子蟲屬于球蟲，Relman 等（1996）對(duì)圓孢子蟲進(jìn)行分子系統(tǒng)發(fā)育分析顯示，圓孢子蟲與艾美球蟲（尤其是哺乳動(dòng)物的艾美球蟲）親緣關(guān)系很近，屬于同一科。但Pieniazek和Herwaldt（1997）進(jìn)一步研究認(rèn)為圓孢子蟲屬于艾美球蟲屬，在分子進(jìn)化樹中位于8個(gè)禽類艾美球蟲和2個(gè)哺乳動(dòng)物艾美球蟲種類之間。作者提出這一研究結(jié)果值得重視，因?yàn)榘狼蛳x已經(jīng)鑒定的種類達(dá)到1 500多種，以往的研究認(rèn)為艾美球蟲對(duì)人無(wú)致病性，所以，有可能圓孢子蟲是某個(gè)艾美球蟲種的同物異名。圓孢子蟲的生物學(xué)分類地位有待進(jìn)一步深入研究。
（一）形態(tài)
圓孢子蟲的卵囊分為未成熟（未孢子化的）卵囊和成熟（形成孢子的）卵囊。未成熟的圓孢子蟲卵囊圓形，直徑8～10 μm,，有雙層囊壁，內(nèi)含一桑椹體，直徑6～7 μm。桑椹體有一層包膜，內(nèi)有3～9個(gè)直徑2～3 μm的折光顆粒，呈簇狀排列。成熟卵囊內(nèi)含兩個(gè)孢子囊，每個(gè)孢子囊又有兩個(gè)子孢子。
（二）生活史
人吞食了成熟的卵囊，在空腸內(nèi)消化液作用下脫囊，子孢子逸出并侵入小腸上皮細(xì)胞，進(jìn)行裂體增殖。經(jīng)歷從滋養(yǎng)體到含有8～12個(gè)裂殖子的成熟裂殖體（Ⅰ型裂殖體，無(wú)性裂殖體），裂殖體破裂，裂殖子逸出，侵入小腸上皮細(xì)胞，重復(fù)這一過(guò)程。
經(jīng)過(guò)幾輪Ⅰ型裂體增殖后，進(jìn)行Ⅱ型裂體增殖（有性增殖），每個(gè)卵囊內(nèi)含有4個(gè)裂殖子。一些侵入小腸上皮細(xì)胞的裂殖子形成大（雌）配子體，另一些經(jīng)幾次分裂后形成?。ㄐ郏┡渥芋w。雌雄配子體結(jié)合形成合子，最后發(fā)育成含有折光性顆粒的卵囊，隨糞便排出體外，為非感染期卵囊。
卵囊排出體外后進(jìn)一步成熟，囊內(nèi)子孢子形成，發(fā)育為感染期卵囊。在外界環(huán)境這個(gè)過(guò)程要經(jīng)歷數(shù)天到數(shù)周，適宜溫度為26℃～30℃。一般認(rèn)為，糞便中排出的卵囊需要在自然界經(jīng)過(guò)10余天時(shí)間才能形成子孢子具有感染性，所以，人與人之間一般不能進(jìn)行直接傳播。
{nextpage}
二、流行特征
（一）分布
全世界27個(gè)國(guó)家先后報(bào)道了此蟲感染的病例，大部分為熱帶地區(qū)。已報(bào)告該蟲感染的地區(qū)有美洲大陸、澳大利亞、加勒比海地區(qū)、英國(guó)、東歐、非洲、東南亞、南亞次大陸。最早報(bào)道和報(bào)道最多的是在南美洲，秘魯在3個(gè)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)調(diào)查600余有腹瀉癥狀人的糞便，感染率高達(dá)29.8%。除個(gè)別為暴發(fā)流行外，均為散發(fā)病例。我國(guó)首例人體圓孢球蟲感染病例報(bào)告于1995年（蘇慶平等）。其后，云南省1997～2000 年在昆明、曲靖、思茅、西雙版納、紅河和怒江 6 個(gè)地（州、市）所屬的7 個(gè)縣（市、區(qū)）378 例腹瀉患者進(jìn)行調(diào)查, 圓孢子蟲的總感染率為 3.97 %，在羅平、元陽(yáng)和普洱3 個(gè)縣內(nèi)感染率分別為 12.36 %、3. 90 %和 2.17 % ，均分布在低海拔、氣候濕熱的地區(qū)（張炳翔等，2002）。浙江溫州地區(qū)腹瀉人群感染率為4.9％，老年腹瀉人群圓孢子蟲感染率高達(dá)11.6％（吳康為等，2002）。安徽淮南等地不同人群感染率為0.25％～ 9.38％ ，以免疫功能低下人群最高（李朝品等，2004）。此外，福建、陜西及江蘇也已有本病的報(bào)道。
（二）流行環(huán)節(jié)
1. 傳染源 在已知的16種圓孢子蟲中，只有卡晏塔圓孢子蟲感染人類，其它種類只感染動(dòng)物如靈長(zhǎng)類、嚙齒類、爬行類等。目前還未證實(shí)人體圓孢子蟲具有動(dòng)物保蟲宿主，但曾有在墨西哥、秘魯從巴西犬糞及雞糞中檢出卡晏塔圓孢子蟲樣卵囊的報(bào)道，值得注意。目前認(rèn)為，糞便中排出圓孢子蟲卵囊的人體感染者是該病的傳染源。
2. 傳播途徑 圓孢子蟲的傳播不可能是人與人直接傳播，因?yàn)閺募S便中排出的卵囊為未成熟卵囊，需要在外界經(jīng)過(guò)數(shù)天至數(shù)周發(fā)育至成熟卵囊才具有感染性。感染的途徑是糞便中的圓孢子蟲卵囊污染食物和飲水、飲料及清洗蔬菜的水源，感染的方式是經(jīng)口造成人體的感染。
3. 易感人群 人對(duì)圓孢子蟲無(wú)先天性抵抗力，一般都會(huì)感染，但感染后不一定都發(fā)生臨床癥狀，視機(jī)體免疫狀況而異。
（三）流行特征
1. 流行的季節(jié)性 在圓孢子蟲病流行區(qū)，患病率隨季節(jié)變化而呈現(xiàn)一定程度的高發(fā)期，通常春末和夏季最高。據(jù)美國(guó)食源性疾病主動(dòng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)監(jiān)測(cè)資料，50% 的圓孢子蟲病發(fā)生在每年的 6～8 月份。
2. 年齡分布 感染率最高的年齡段是在出生后數(shù)月至5歲，患病人群中70%為20歲以下孩童及青年，這其中的72%～94%為隱性感染。云南省調(diào)查圓孢子蟲的感染率以學(xué)齡前兒童最高，為 10.64 % ，感染率隨年齡的增高而降低。
3. 特定的生活習(xí)慣影響感染率 彝族聚居地農(nóng)村和縣城居民操辦紅白喜事以及農(nóng)村聘用工時(shí)，一般都要舉辦筵席，若忽略了食品衛(wèi)生環(huán)節(jié)，容易造成集體感染。云南省調(diào)查圓孢子蟲的感染率以彝族最高，為 9.80%。感染率較高的羅平縣為彝族聚集地。
4. 機(jī)會(huì)性感染 1986～1991年在美國(guó)、南美洲加勒比海地區(qū)、南亞的尼泊爾和印度、以及東南亞地區(qū)，陸續(xù)報(bào)道了幾例免疫力低下患者的腹瀉病例，美國(guó)的報(bào)道病例大多發(fā)生在去熱帶地區(qū)的旅游者。李朝品等2001年7～8月對(duì)安徽省淮南、合肥、蚌埠等11個(gè)地市進(jìn)行檢查，在400份幼兒和在校小學(xué)生糞便標(biāo)本及210份腹瀉患者糞檢中，圓孢子蟲檢出率分別為0.25％（1／400）和6.19％（13／210），其中免疫功能低下者圓孢子蟲檢出率達(dá)9.38％（3／32），這提示圓孢子蟲可能存在病原攜帶狀態(tài)，當(dāng)免疫功能下降時(shí)容易出現(xiàn)臨床癥狀。
{nextpage}
第二節(jié) 臨床表現(xiàn)
圓孢子蟲感染主要引起腹瀉，潛伏期為1～11天，平均7天，通常持續(xù)7～9周。感染后早期常無(wú)自覺癥狀或自覺癥狀輕微, 未經(jīng)治療的病例可持續(xù)若干天到1個(gè)月或更長(zhǎng)，并可出現(xiàn)反復(fù)。此外，尚有低熱、厭食、腸脹氣、腹痛、惡心嘔吐、乏力、肌痛、消瘦等癥狀。
免疫功能正常的個(gè)體，感染表現(xiàn)為自限性。有資料顯示，在圓孢球蟲病呈地方性流行的國(guó)家，由于頻繁地感染，兒童可表現(xiàn)為輕微癥狀或隱性感染，成人則因反復(fù)感染產(chǎn)生免疫力而可免于再感染（Madico等，1997）。
有免疫缺陷的患者，可致遷延性腹瀉，嚴(yán)重的腹瀉可持續(xù)四個(gè)月或更長(zhǎng)的時(shí)間。這些人群（尤其是HIV陽(yáng)性患者）圓孢子蟲的感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于免疫力正常人群，感染后發(fā)生臨床癥狀的機(jī)會(huì)，以及嚴(yán)重程度、病程都高于、長(zhǎng)于免疫功能正常者，由圓孢子蟲感染導(dǎo)致的嚴(yán)重腹瀉若未及時(shí)有效的治療，會(huì)導(dǎo)致慢性吸收不良、脫水，擴(kuò)散至腸外組織（常見為膽道），還可能是這些病人的死亡原因，尤其是當(dāng)艾滋病人的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于 100/ul時(shí)危險(xiǎn)性更高。當(dāng)用高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療提升CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量后，病人的病情嚴(yán)重程度以及持續(xù)時(shí)間都有明顯的改觀。曾報(bào)道一例HIV陽(yáng)性者發(fā)生肺部圓孢子蟲病，在其痰標(biāo)本中找到圓孢子蟲卵囊，患者有咳嗽、咯膿性痰、發(fā)音困難、消瘦等癥狀，胸片示肺纖維化，排除肺結(jié)核，從其大便中找到圓孢子蟲卵囊。2歲以下小兒因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)發(fā)育不完善，易于感染，感染后?？蓪?dǎo)致遷延性腹瀉，對(duì)其發(fā)育極度不利，易造成發(fā)育遲緩等臨床癥狀。因此，對(duì)圓孢子蟲病的早期診斷意義重大。另有少數(shù)病例發(fā)生膽道系統(tǒng)炎癥，亦有并發(fā)Gullain-Barre綜合癥（Richardson等，1998）和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（Reiter綜合癥）（Connor等，2001）。
第三節(jié) 診斷與治療
圓孢子蟲是小腸內(nèi)寄生的病原體，卵囊隨糞便排出體外。圓孢子蟲感染者誤診率達(dá)71.43％（李朝品等，2001），常誤診為細(xì)菌性腸炎，病毒性腸炎，非特異性腸炎、寄生蟲感染、腹部不適等。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)圓孢子蟲病的診斷認(rèn)識(shí)，凡臨床上出現(xiàn)腹瀉，尤其是有免疫功能低下的基礎(chǔ)疾病，腹瀉久治不愈，均應(yīng)考慮對(duì)糞便進(jìn)行特殊染色，以早期確診，適時(shí)進(jìn)行針對(duì)性治療。
一、實(shí)驗(yàn)室診斷
（一）病原學(xué)診斷
圓孢子蟲病確診主要是依據(jù)糞便中檢獲卵囊。其他可能檢測(cè)到卵囊的標(biāo)本包括：小腸引流液、十二指腸或空腸活檢標(biāo)本。
1. 取材 為提高檢出率，應(yīng)分別取三天的標(biāo)本進(jìn)行檢查，要求標(biāo)本新鮮，或經(jīng)福爾馬林-醋酸乙酯濃縮，500g離心10分鐘，或經(jīng)蔗糖漂浮濃縮。具體操作方法是：8 ml蔗糖溶液（1.20 g/ml）加2 ml糞樣，在離心管中混勻；2 000 轉(zhuǎn)/分鐘水平離心15分鐘，然后用吸管吸取表面液層，用生理鹽水洗3次，即可。
其它取材注意事項(xiàng)同隱孢子蟲。
2. 染色方法 圓孢子蟲卵囊染色方法包括抗酸染色、番紅、乳酸酚棉藍(lán)染色等。糞便標(biāo)本中的圓孢子蟲卵囊染色后見雙層卵囊囊壁，直徑8～10um，圓孢子蟲與隱孢子蟲的主要區(qū)別是直徑大小，隱孢子蟲直徑4～5um。
（1）改良抗酸染色：改良抗酸染色包括Kinyoun法與Ziehl-Neelsen法，前者較常用。圓孢子蟲卵囊經(jīng)抗酸染色著色呈多樣性，有的不著色，有的呈淺粉紅色（Kinyoun染色）或深紅色（Ziehl-Neelsen）（見附錄一彩圖），著色的卵囊表面有皺折，鏡檢辨認(rèn)有一定難度。
（2）乳酸酚棉藍(lán)染色：在一些不能進(jìn)行抗酸染色的機(jī)構(gòu)，可選用乳酸酚棉藍(lán)染色，其染液配制后可保存較長(zhǎng)時(shí)間，且染色后的玻片可封片保存數(shù)年。僅一步染色即可區(qū)別孢子蟲與非孢子蟲，方法簡(jiǎn)便且費(fèi)用低。該方法快速簡(jiǎn)便，還可同時(shí)鑒別是否有阿米巴的感染，缺點(diǎn)是背景與被檢物的反差不大，當(dāng)被檢病原數(shù)量少或涂片過(guò)厚時(shí)，容易漏診。
（3）番紅-美蘭（沙紅，沙黃，藏紅）染色：兩種抗酸染色方法對(duì)于圓孢子蟲的染色效果不確定，有些卵囊不著色。藏紅-美蘭染色效果較好，卵囊呈亮橘紅色。
（4）金胺-酚改良抗酸染色；新鮮糞便涂片先經(jīng)金胺-酚染色后，熒光鏡下發(fā)淺淡熒光，再用改良抗酸染色，呈圓形玫瑰紅色．油鏡下可以看到以下幾種形態(tài)：① 囊壁薄，內(nèi)部有聚集成團(tuán)的紅色染色顆粒，分布不均勻．②囊壁薄，囊內(nèi)染色顆粒分布于周邊，中心淡染。③囊壁較厚，周邊有聚集深染色顆粒．可見灰色大小不等顆粒散布。④囊壁厚．內(nèi)部深紫紅色、滿布，含大小不等黑色顆粒。
由于檢測(cè)隱孢子蟲也常用到此種方法，因此在檢測(cè)時(shí)要注意與隱孢子蟲的區(qū)別。
3. 微分干涉差顯微鏡檢查 糞便生理鹽水涂片，或結(jié)合染色技術(shù)，使用微分干涉差顯微鏡對(duì)標(biāo)本檢查。卵囊呈8～10μm的折射球體，卵囊壁清晰（圖9-1）。結(jié)果更可靠、效率更高。但此設(shè)備較昂貴。
4. 熒光顯微鏡檢查
（1）免疫熒光法：用特異性抗圓孢子蟲抗體檢測(cè)標(biāo)本，熒光顯微鏡下圓孢子蟲卵囊一般呈綠色熒光。
（2）熒光增強(qiáng)劑染色法：染色試劑及方法同隱孢子蟲。鏡檢時(shí)在330～365nm紫外光下圓孢子蟲卵囊呈強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光。波長(zhǎng)為450～490nm時(shí)，發(fā)綠色熒光（見附錄一彩圖）。
（二）其他檢測(cè)圓孢子蟲方法
除了上述病原學(xué)檢查方法外，近年來(lái)還發(fā)展了PCR方法擴(kuò)增圓孢子蟲的特定基因片段作為蟲種鑒定和分型手段。由于孢子蟲的形態(tài)分類一般只能分至屬的水平，PCR 技術(shù)在流行病學(xué)調(diào)查和鑒定種型方面有特殊的作用。
{nextpage}
二、治療
治療圓孢子蟲病首選的抗生素藥物是甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲基異噁唑，即復(fù)方新諾明，正常免疫功能病人：1片口服，每天2次，連服7 天。
對(duì)于體內(nèi)有引起免疫功能低下的基礎(chǔ)疾病患者或艾滋病人，感染圓孢子蟲表現(xiàn)為遷延性、反復(fù)發(fā)作性腹瀉，需加大用藥量并延長(zhǎng)服藥時(shí)間， 1片口服，每天4次，連服 10天，以后改為1片口服，每周3次。資料顯示，感染圓孢子蟲的艾滋病人，在10天的藥物治療中，平均2.5天即可清除腸內(nèi)的圓孢子蟲。備選藥物為喹諾酮類。
第四節(jié) 預(yù)防控制措施
圓孢子蟲病是通過(guò)被污染的食物或水傳播，經(jīng)口感染。因此，注意食品衛(wèi)生、養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，如飯前便后洗手，不吃不潔食物，提倡熟食等，均可以有效地預(yù)防該病的傳播。
卵囊在4℃水中可存活2個(gè)月，37℃水中可存活7天，60℃水浴60分鐘可抑制其脫囊。干燥15分鐘可使卵囊破裂。圓孢子蟲卵囊對(duì)常規(guī)氯消毒的水具有一定的抵抗力，常規(guī)濃度的各種消毒劑對(duì)該蟲卵囊無(wú)作用。因此蔬菜水果食用前一定要徹底清洗。其次要注意手的衛(wèi)生，尤其圓孢子蟲感染者，不從事食品加工的職業(yè)，避免造成食物等的污染。煮沸消毒最經(jīng)濟(jì)、有效，最好飲用開水。在圓孢子蟲流行區(qū)，2歲以下的孩童接觸土壤存在潛在的感染危險(xiǎn)。
文章錄入： 責(zé)任編輯： 發(fā)布時(shí)間：2024-08-24 13:30:30
